Selon J.Tosti, sur son site des noms, "Nom rare porté surtout dans le Gers (variante : Mastrom). Désigne celui qui est originaire soit de Mastron, hameau à Sainte-Christie-d’Armagnac (32), soit du Mastron, autre hameau à Vic-Fezensac (32). Sens du toponyme : peut-être un lieu bourbeux (à rapprocher de l’occitan mastra = pétrin)."

Dans la même zone, un lieu-dit est nommé "Le Mastrouat" qui est un dérivé de "mastron" et confirme l’enracinement gascon du nom. On trouve aussi "Le Mastrot" qui pourrait venir de la même racine.
Reste à confirmer la signification de cette racine "mastr*".

"Le Palay" (dictionnaire gascon) ne connait pas cette racine, mais donne comme mot approchant "mastroùlh" (adjectif : "sale, souillé" - "care-mastroùlh : qui a la figure sale, barbouillée"). Il est bien possible que mastroùlh et mastron soient en relation.